IL33诱导成熟低密度中性粒细胞脂滴形成驱动结直肠癌肝转移的机制与治疗新策略
在肿瘤转移的漫长征程中,播散肿瘤细胞(DTCs)需要在远处器官找到适宜的土壤才能生存和增殖。肝脏作为结直肠癌最常见的转移靶器官,其独特的代谢微环境怎么样影响免疫细胞功能,进而调控肿瘤细胞命运,一直是癌症研究领域的重要谜题。特别有必要注意一下的是,中性粒细胞作为免疫系统的先头部队,在肿瘤发生发展过程中扮演着双重角色,但其在肝转移微环境中的代谢适应机制尚不明确。以往研究多聚焦于肿瘤细胞自身的代谢特性,而忽视了肿瘤微环境中免疫细胞的代谢重编程。尤其是在葡萄糖相对匮乏的组织环境中,中性粒细胞如何调整其能量代谢模式维持功能,成为理解肿瘤免疫逃逸机制的关键。近年研究之后发现,低密度中性粒细胞(LDNs)在多种
PGAP2:基于精细特征网络的原核生物泛基因组分析工具包,实现大规模基因组动态研究的高精度与高效率
在微生物学研究领域,原核生物展现出的惊人环境适应力始终吸引着科学家的目光。这种适应性的核心驱动力——水平基因转移(HGT)、基因突变和遗传漂变等演化机制,不断为物种基因库注入新的遗传变异,从而在种群和物种层面促进着多样性。泛基因组分析(Pan-genome analysis)作为系统研究物种内全部基因集合的方法,通过解析基因家族的分布模式和功能多样性,能够从种群视角揭示物种的演化轨迹和适应策略。然而,随着测序技术的快速的提升和大规模数据集的爆发式增长,分析菌株数量从早期几十株跃升至数千株规模,现有分析方法面临前所未有的挑战。当前泛基因组研究方法大致上可以分为三类:基于参考数据库的方法(如eggNOG、
当一位老年患者因持续性咳嗽和肺不张辗转多家医院时,临床医生可能不会立即联想到这竟是隐匿在气道深处的X线可透异物所致。异物吸入(Foreign Body Aspiration, FBA)作为一种潜在危及到生命的急症,在儿童和老年人中尤为常见,但由于其影像学表现隐匿,高达66%的病例初诊时被误判为肺炎或哮喘。传统胸部X线对X线可透异物(如骨头碎片、植物材料)几乎无辨识力,即使采用分辨率更高的胸部计算机断层扫描(CT),这些异物因与周围组织密度相近、形态多样且体积微小,仍极易被漏诊。研究表明,成人FBA病例中约75%为X线可透异物,其中半数患者病程超过60天,三分之二因延迟诊断出现严重并发症。这一诊断
在自身免疫疾病的研究版图中,IgA血管炎(IgAV)犹如一个复杂的谜题,这种以小血管炎症为特征的疾病,因其在皮肤、关节、腹部和肾脏等部位的多变表现而让临床医生倍感棘手。更令人担忧的是,当IgAV侵袭肺部或中枢神经系统等罕见部位时,诊断难度大增,甚至有可能危及患者生命。尽管已知免疫异常去参加了,但免疫细胞、代谢产物和炎症因子之间如何相互作用推动疾病发展,始终是研究者们试图解开的黑箱。传统观察性研究往往难以确立因果关系,而孟德尔随机化(MR)这一新兴方法恰好能弥补这一短板。它利用基因变异作为工具变量,像一把自然随机化的钥匙,为揭示暴露因素与疾病之间的因果关联提供了强大证据。正是基于这一背景,发表在《
当1997年香港报告首例人感染H5N1禽流感病例时,谁曾预料这种源自广东鹅群的病毒会演变成持续近三十年的全球公共卫生威胁?高致病性禽流感A(H5)病毒在野生鸟类和家禽中广泛传播的同时,不断突破物种屏障感染人类,但我们对这些病毒在动物-人类界面的进化轨迹、疾病严重性差异以及传播潜力始终缺乏系统认知。发表在《National Science Review》的这项研究,通过整合1997-2025年间全球1104例人感染HPAI A(H5)病例的遗传学和流行病学数据,揭示了病毒传播的时空规律和风险特征。研究之后发现,不同病毒分支在地理上呈现明显的区域性更替模式,且牛源2.3.4.4b分支的出现使动物向人的
背景癌症是全球人类死亡的根本原因之一,晚期诊断常导致患者预后不良。因此,探究癌症的分子病理学机制,寻找早期诊断标志物至关重要。MicroRNAs(miRNAs)是一类在转录后水平通过翻译抑制或mRNA降解来调控基因表达的小分子非编码RNA。它们在细胞分化、迁移、凋亡和增殖等关键生命过程中扮演着核心角色。多种恶性肿瘤中均发现存在miRNAs的异常表达,这些异常与肿瘤转移、血管生成及耐药性紧密关联。由于miRNAs在体液(如血液)中具有极高的稳定性,它们被认为是癌症筛查和早期诊断中极具潜力的高效非侵入性标志物。在众多miRNAs中,miR-339被发现参与调控细胞增殖、炎症反应、凋亡及肿瘤进展,其
miR-144-3p/PUMA轴调控FDX1介导的铜死亡在结直肠癌中的新机制与治疗意义
结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤,在50岁以下年轻人群中发病率逐年上升,是全球范围内癌症相关死亡的第二大原因。手术切除、化疗、靶向治疗和免疫疗法是当前主要治疗方法,但存在术后复发、严重副作用和耐药性等局限性。约30%的确诊患者会发生转移,预后较差,因此开发新的治疗靶点或疗法迫在眉睫。铜死亡是一种新发现的细胞死亡形式,由细胞内铜离子(Cu+)异常积累或毒性触发。在生理条件下,铜离子通过电子转移参与氧化还原反应,在细胞呼吸和氧化防御中起关键作用。然而,当铜离子水平失衡、过量积累时,会引发氧化应激和细胞过程紊乱,导致细胞损伤和死亡。具体而言,铜死亡发生时,铜离子直接与三羧酸循环中的脂酰化组分结合,形
在生命科学领域,蛋白质和肽作为氨基酸链构成的大分子,承载着生物体众多关键功能。然而,通过实验方法解析其功能效率低下——在UniProt数据库记录的超过1亿条序列中,仅有约0.5%经过人工注释。尽管AlphaFold证明了氨基酸序列包含蛋白质折叠的全部信息,但仅从序列准确预测功能仍面临巨大挑战。传统机器学习方法如K近邻(KNN)、随机森林(RF)等依赖人工特征工程,难以捕捉序列中的高维信息,而现有深度学习模型又存在任务特异性强、适应性差的问题。针对这一瓶颈,北京化工大学的研究团队在《Briefings in Bioinformatics》上发表了题为BBATProt: a framework
基于3D打印体温响应形状记忆支架与金属-多酚涂层协同治疗感染性骨缺损的序贯治疗策略
感染性骨缺损是骨科临床面临的重大挑战,其特征是持续性细菌入侵和免疫微环境失衡,严重阻碍骨再生过程。传统治疗方法如大剂量万古霉素冲洗和静脉注射,因耐药菌比例增加和高浓度抗生素对周围组织的细胞毒性而受限。此外,骨感染早期巨噬细胞免疫极化失衡是抑制骨修复的重要的条件,病原体通过毒力因子(如α-溶血素)激活巨噬细胞M1型极化,促进促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)分泌,加剧局部炎症反应,进而抑制间充质干细胞(BMSC)的成骨分化。因此,在感染微环境中有效清除病原菌同时抑制过度炎症反应,对感染性骨缺损的修复特别的重要。目前各类人工骨支架(水凝胶、陶瓷和金属等)虽能通过负载生物活性小分子调控骨缺损免
当患者经常使用糖皮质激素(GC)治疗后,股骨头血液供应受阻导致骨组织死亡,引发剧烈疼痛和关节功能障碍,这种被称为糖皮质激素性股骨头坏死(SIONFH)的疾病已成为临床面临的重大挑战。尽管现有研究提出了脂代谢紊乱、血管凝血异常等多种假说,但其确切发病机制仍不明确。近年来,肠道微生物群通过肠-骨轴调控骨代谢的作用引起关注,但肠道菌群是否参与SIONFH发生发展尚待深入探索。在这项发表于《BMC Microbiology》的研究中,黄成雄等人创新性地将研究视角投向肠道微环境,通过建立大鼠SIONFH模型,结合多组学技术系统揭示了肠道菌群失调在SIONFH发生中的关键作用及免疫介导机制。研究团队采
在全球粮食安全面临挑战的背景下,小麦作为主要口粮作物,其稳定生产至关重要。然而,近年来,由假禾谷镰刀菌(Fusarium pseudograminearum)引起的赤霉冠腐病(Fusarium Crown Rot, FCR)已蔓延成为全世界小麦产区的重大威胁,在中国部分地区发病面积呈急剧上涨的趋势。面对这一严峻形势,一个核心的科学难题浮出水面:绝大多数商业化小麦品种对FCR表现为感病或高感,缺乏稳定高抗的种质资源,这严重制约了抗病育种进程。因此,创制新的抗病种质并深入揭示其抗病机理,成为小麦病害防控中亟待解决的核心问题。为了应对这一挑战,发表在《BMC Genomics》上的这项研究开展了一项系统
在全球肉类消费中,猪肉始终占据着主体地位,其风味品质直接影响消费者的购买决策和市场价值。然而,猪肉风味是一个极其复杂的性状,由数百种挥发性有机物(VOCs)共同作用形成,这些物质主要来自于脂质氧化、美拉德反应和硫胺素降解等过程。尽管人们普遍认识到不同猪种之间有风味差异,例如中国地方猪种通常以其独特的风味而备受青睐,但其背后的分子调控机制却如同一团迷雾,尚未被清晰地揭示。这严重制约了通过分子育种手段定向改良猪肉风味品质的进程。未解决这一科学问题,由王冰洁、魏依林等研究人员组成的研究团队在《BMC Genomics》上发表了一项创新性研究。他们以我国优良地方猪种——确山黑猪(QS)和培育品
视觉动作感知中的自上而下调控:动作观察网络中任务特异性效应的fMRI研究
当我们观看他人行动时,大脑如何瞬间理解动作的意图?这不仅是日常社交的基础,更是人类生存的重要能力。近年来,科学家发现了一个名为动作观察网络(Action Observation Network, AON)的脑区集群,包括后颞上皮层(posterior superior temporal cortex, pSTS)、后顶叶皮层(posterior parietal cortex, PPC)和前运动皮层(premotor cortex, PMC),它们共同负责解码视觉动作信息。然而,大多数研究仅关注被动观察下的神经活动,忽略了真实场景中“注意力”对动作感知的调控作用。例如,在拥挤的街道上,我们可能
肺癌微生物组生态机制解析:中性模型与随机性比率揭示肿瘤微环境的确定性选择
长久以来,肺部曾被视为无菌环境,但近年研究颠覆了这一认知,揭示了下呼吸道存在着复杂多样的微生物群落。肺癌作为全球癌症相关死亡的根本原因,其肿瘤微环境中微生物组的组成变化逐渐受到关注。尽管已有研究报道了肺癌患者呼吸道样本中特定细菌类群(如颗粒链菌属Granulicatella、链球菌属Streptococcus)的富集,但这些发现多停留在“有什么微生物”的描述层面,对于“为什么这些微生物在肿瘤生态位中占优势”的深层机制——即微生物群落是通过随机性过程(如来自上呼吸道的随机迁移)还是确定性因素(如宿主免疫选择压力、癌症病理变化)进行组装——仍知之甚少。理解这些生态机制对于阐明微生物在肺癌发生发展中
在牛养殖业中,一种名为牛贝诺孢子虫病(bovine besnoitiosis)的寄生虫病正悄然蔓延,对动物福利和经济造成了显著影响。这种疾病的元凶是一种名为贝氏贝诺孢子虫(Besnoitia besnoiti)的顶复门(Apicomplexan)寄生虫。与它的“近亲”——刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)和犬新孢子虫(Neospora caninum)——不同,贝氏贝诺孢子虫形成的组织包囊主要存在于皮肤和黏膜中,引起血管炎、血栓甚至坏死。在疾病早期,活动能力极强的速殖子(tachyzoites)会入侵宿主的内皮细胞,在其中快速复制,最终裂解细胞而出,开启新一轮的感染循环。这个被称
随着健康意识的提升,冷榨植物油因其保留更多天然营养成分而备受青睐。然而,这些未经精炼的油脂在印度市场的品质参差不齐,其详细的脂肪酸谱、生物活性物质含量及健康功效尚未得到系统评估。尤其是在抗炎特性等方面,现有研究存在很明显空白。消费者往往面临选择困难,而产业界也缺乏科学依据来优化产品。为此,印度油棕研究所的Prathap V等研究人员在《Scientific Reports》上发表了他们的最新成果,对九种市售冷榨油进行了全面的“体检”。为了深入探究这样一些问题,研究人员收集了杏仁油(AlO)、向日葵油(SuO)、红花油(SaO)、芝麻油(SeO)、芥子油(MuO)、尼日尔籽油(NiO)、椰子油(CoO
随着女性经济地位的提升和汽车消费市场的快速扩张,女性正慢慢的变成为家庭购车决策的重要力量。多个方面数据显示,中国女性消费者的平均购车价格已明显高于男性,凸显其作为汽车市场关键细分群体的潜力。然而,传统研究多以男性为中心,忽视了女性用户在审美偏好、使用场景和情感需求上的独特性。更值得警惕的是,市场传播中常将女性消费者简化为“感性”“注重外观”等静态标签,这种本质主义视角不仅掩盖了性别身份的社会建构性,还可能通过算法推荐进一步强化刻板印象。如何突破传统调研方法的局限,在大数据背景下构建既科学准确又富有叙事深度的女性用户画像,成为汽车产业面临的重要课题。为此,发表在《Scientific Reports》上的一
金丝桃苷通过靶向Sortase A/B抑制金黄色葡萄球菌致病力的机制与疗效研究
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是临床常见的致病菌,其耐药性问题日渐严峻,尤其是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的传播使得传统抗生素疗效受限。该菌的致病性不仅依赖于耐药机制,更与其多种毒力因子紧密关联,其中Sortase A(SrtA)和Sortase B(SrtB)作为膜锚定酶,通过识别特定 motif(如LPXTG和NPQTN)将毒力蛋白锚定至细胞壁表面,促进细菌黏附、生物膜形成及免疫逃逸。当前,针对毒力因子的抑制剂研发成为抗感染领域的新策略,天然产物因其低毒性及多靶点潜力非常关注。本研究聚焦于天然黄酮苷类化合物金丝桃苷(Hyperin),旨在探究其是否通
肥大软骨细胞后裔通过分泌THBS4调控血管生成在骨骼生长和损伤修复中的关键作用
骨骼作为支撑人体运动的重要器官,其发育和修复过程一直非常关注。在长骨的发育过程中,软骨内成骨(endochondral ossification)是主要的形成方式,其中肥大软骨细胞(hypertrophic chondrocytes, HCs)发挥着承前启后的关键作用。传统观点认为HCs最终走向细胞凋亡,为血管侵入和骨组织形成创造条件。然而近年研究之后发现,HCs并非终末细胞,而是能够转分化为成骨细胞(osteoblasts)谱系细胞,贡献于胚胎期至出生后早期的骨形成。尽管HCs转化现象已被证实,但其在骨骼发育和损伤修复中的病理生理学意义,特别是对骨骼微环境中其他关键组分(如血管系统)的调控作用,
基于年龄、脾大、血小板和AST的HLH患者预后预测列线图:一项多中心回顾性研究
在血液系统罕见病中,噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)以其凶险的临床进程和高死亡率令人谈虎色变。这种由免疫系统过度激活导致的全身性高炎症综合征,无论是遗传性还是继发于感染、自身免疫病或恶性肿瘤,都常常迅速进展为多器官功能衰竭,死亡率高达8%-60%。更棘手的是,HLH患者的临床进程个体差异大,缺乏可靠的风险分层工具,导致医生难以在疾病早期识别高危患者并采取积极干预措施。面对这一临床困境,南京医科大学附属第二医院和安徽医科大学附属第一医院的研究团队在《Annals of Hematology》上发表了一项突破性研究。他们通过多中心回顾性研究,旨在开发一种实用的预后预测模型,帮助临床医生在HL
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